以下文章来源于Bio Journey，作者Bio Journ异种器官应用再获关键进展！美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式“放行”，批准了生物技术公司eGenesis一项创新性的临床试验——利用经过基因编辑的猪肝在体外，为肝衰竭患者提供类似透析的生命支持。这标志着基因编辑猪器官研究应用的又一里程碑。

FDA亮绿灯，eGenesis猪肝体外支持系统获批临床

近日，美国FDA批准了eGenesis公司启动一项创新临床试验。该试验的核心是一种类似透析的系统，特别之处在于，它使用的是一个经过基因编辑的猪肝，并且这个猪肝是在患者身体外部工作的。

值得注意的是，这是FDA批准的第二项涉及基因编辑猪器官的正式研究。今年早些时候，FDA已批准eGenesis的竞争对手——联合治疗公司（United Therapeutics）进行基因编辑猪肾移植的人体临床试验，用于治疗肾衰竭患者。

“体外”而非“移植”，聚焦肝脏功能支持与恢复

与肾脏移植试验不同，eGenesis此次获批的肝脏项目并非直接将猪肝移植到人体内。研究人员普遍认为，猪肝的直接异种移植是一个更遥远、更具挑战性的目标。

本次试验的创新之处在于：将经过基因编辑的猪肝放置在一个由英国OrganOx公司（该公司专门生产用于保存移植肝脏的设备）开发的特殊机器中。然后，这个带有猪肝的机器系统会连接到肝衰竭患者的体外循环系统，旨在替代患者自身衰竭的肝脏发挥功能。目标治疗时间为三天，但医生可根据患者情况延长。

eGenesis的首席执行官Mike Curtis在公告发布前透露，预计首位参与该试验的患者将在今年上半年入组。该研究计划最多招募20名患有“慢加急性肝衰竭”（acute-on-chronic liver failure）的患者。初期，考虑到用于试验的猪来自威斯康星州的设施，eGenesis计划与美国中西部的六个医疗中心合作。

Curtis解释说：“肝脏以其强大的再生能力而闻名。但患有慢加急性肝衰竭的病人，身体状况往往非常糟糕，系统性的问题导致他们自身的肝脏难以恢复。”他补充道：“我们的想法是，如果能通过体外猪肝系统暂时‘卸下’患者自身肝脏的功能负担，让他们的身体状况得到改善，就能为他们自己的肝脏争取到宝贵的恢复时间。”

因此，该研究的主要目标是，通过几天的体外猪肝支持，改善患者的病情，并可能为他们“搭桥”——争取更多时间等待匹配的人类肝脏捐献者，最终接受肝移植。

技术背景与未来展望

eGenesis在基因编辑器官领域持续投入。去年9月，该公司成功融资1.91亿美元，用于支持其基因编辑猪器官的研究。近期，麻省总医院还为一名患者移植了来自eGenesis的基因编辑猪肾，这是一项三人规模的肾脏异种移植“同情用药”研究的一部分。

实际上，利用猪肝进行体外支持的研究历史可以追溯到三十多年前。早在1994年，杜克大学就发表过相关研究。之后虽有零星尝试，但在少数患者身上进行的猪肝系统研究大多未能成功。近十年里，一家名为Vital Therapeutics的公司曾尝试使用人类肝细胞的体外支持系统，并进行了两项III期临床试验，但均以失败告终。因此，eGenesis此次获批的试验，将是全球首个使用经过CRISPR基因编辑技术改造的猪肝进行的临床试验。

此次临床试验的批准，是基于eGenesis与宾夕法尼亚大学Abraham Shaked教授领导的学术团队的先前研究。他们在4名脑死亡的参与者身上成功测试了该猪肝体外支持系统。用于该系统的猪肝经过了近70处基因编辑，目的是消除排斥反应、提高其在人体环境中的兼容性和安全性。

另外，值得一提的是，据《自然》杂志报道，一组中国科学家去年也成功将一个基因编辑的猪肝移植到一名脑死亡者体内，并观察到该猪肝有效工作了10天。

当被问及猪肝直接异种移植的前景时，Curtis坦诚地表示，他认为目前的技术尚未完全成熟。他指出，与心脏和肾脏不同，eGenesis在猴子身上进行的实验表明，基因编辑的猪肝移植目前还难以维持长期功能。“我们希望通过这些体外灌注（perfusion）研究积累经验，同时帮助患者恢复或成功桥接到人类肝移植。”他说，“这将帮助我们理解如何进一步改进技术，最终实现真正的肝脏异种移植。”

结语：

FDA此次批准eGenesis的临床试验，无疑为肝衰竭患者带来了新的希望。虽然距离猪肝直接移植入人体还有距离，但这种创新的“体外支持”策略，不仅可能在短期内挽救生命、改善预后，更为未来器官异种移植技术的成熟铺平了道路。