异种器官移植是目前解决器官短缺的最快途径,正在从临床前动物试验走向临床。
近年,成都中科奥格生物科技有限公司(中科奥格)与海南医学院第二附属医院、华中科技大学附属同济医院紧密合作,开展了中国受试者(健康志愿者、终末肾病患者、脑死亡器官捐献者、同种肾移植术前术后14天及同种肾移植术后发生T细胞介导排斥患者)血清中抗体对猪细胞的结合和毒性的异种肾移植进入临床的相关问题研究,近期结果发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志(IF:7.561),题为“Serum antibody binding and cytotoxicity to pig cells in Chinese
subjects: Relevance to clinical renal xenotransplantation”的研究论文,为临床异种肾移植的研发方案制定提供了理论依据。
该研究论文通过分离WT猪(野生型)、GTKO(α-gal抗原缺失)、GTKO/B4GalNT2KO(α-gal和β-gal抗原缺失)、GTKO/CMAHKO(α-gal和Neu5Gc抗原缺失)和TKO(GTKO/B4GalNT2KO/CMAHKO,α-gal、β-gal和Neu5Gc抗原缺失)猪的PBMC(外周血淋巴细胞)和RBC(红细胞),与不同受试者血清进行孵育,比较抗体结合水平和补体介导细胞杀伤水平,揭示了不同人群血清中预存抗体的差异。体外试验结果提示:终末肾病患者、T细胞排斥患者的抗猪抗体水平低,在接受猪肾移植前可能无需预处理抗猪抗体;TKO三基因敲除猪是目前异种临床移植的最佳肾脏来源,CMAH基因的敲除显著降低异种抗体的结合。
海医二院王毅教授,武汉同济医院陈刚教授,四川省人民医院潘登科研究员(中科奥格创始人)为该论文共同通讯作者。海医二院李涛、武汉同济医院冯豪、中科奥格杜嘉祥为共同第一作者。原文链接:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.844632/full。
中科奥格一直致力于异种器官移植解决器官短缺问题,是异种移植供体猪研发与培育的领军企业,搭建了从供体猪制备到临床前试验的一站式国际一流研发平台。目前已培育10余种基因修饰供体猪,存栏400余头,在常规免疫抑制剂方案下,猪到猴异种肾移植取得全球最长存活纪录。2022年3月启动“中国异种器官移植供体产学研用基地”超洁净猪设施建设,提供临床级别的供体器官,致力于实现异种移植产业化。
“中国异种器官移植供体产学研用基地”
超洁净设施建成效果图