成都中科奥格生物科技有限公司(中科奥格)与华中科技大学附属同济医院、海南医学院第二附属医院紧密合作,开展猪到猴异种肾脏移植15例,发现猪Sda抗原的缺失能够有效降低猪到猴的抗体介导的排斥反应。近期发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志(IF:7.561),题为“Both natural and induced anti-Sda antibodies play important roles in GTKO pig-to-rhesus monkey xenotransplantation”的研究论文。
该研究论文通过筛选Sda抗原高/低表达水平的WT(野生型)猪和GTKO(α-gal抗原缺失)猪,分离WT、GTKO和 GTKO/B4GalNT2KO(α-gal和Sda抗原缺失)猪PBMC(外周血淋巴细胞)分别与健康猕猴、肾移植猕猴术后血清进行孵育,检测异种抗体的结合和补体介导的细胞毒性杀伤,结果显示猪Sda抗原的表达水平与猕猴血清中预存抗体的结合和杀伤水平趋势一致(图1、图2),证实猪B4GalNT2基因的敲除对猪到猴异种肾移植发挥了重要作用,这为异种肾移植临床前研究供体猪的选择提供了一定的理论依据。
图1:不同Sda表达水平的WT、GTKO猪和GTKO/B4GalNT2KO猪PBMC与健康猕猴血清孵育后的抗体结合、补体杀伤结果比较
图2:GTKO、GTKO/B4GalNT2KO猪PBMC与2只肾脏移植猴术后血清孵育后的抗体结合、补体杀伤结果比较
武汉同济医院陈刚教授、海医二院王毅教授、四川省人民医院潘登科研究员(中科奥格创始人)为该论文共同通讯作者。原文链接:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.849711/full。
中科奥格一直致力于异种器官移植解决器官短缺问题,是异种移植供体猪研发与培育的领军企业,搭建了从供体猪制备到临床前试验的一站式国际一流研发平台。目前已培育10余种基因修饰供体猪,存栏400余头,在常规免疫抑制剂方案下,猪到猴异种肾移植取得全球最长存活纪录。2022年3月启动“中国异种器官移植供体产学研用基地”超洁净猪设施建设,提供临床级别的供体器官,致力于实现异种移植产业化。
“中国异种器官移植供体产学研用基地”
超洁净设施建成效果图