| 前言Foreword
特重度烧伤救治一直是世界医学难题,采用同种异体皮肤对烧伤创面进行临时覆盖是治疗成功的关键,但其来源严重受限。国内外学者也曾尝试用普通猪皮进行覆盖,但极易出现急性排斥反应,难以达到治疗效果。通过基因编辑技术降低人体免疫系统对猪皮的排斥反应,提高特重度烧伤救治成功率是当下烧伤领域的热点和难点。
10月19日,由中国科学院窦科峰院士领衔的空军军医大学西京医院团队对外宣布,异种皮肤移植临床研究取得重大突破:2023年7月,其团队成功将中科奥格所供基因编辑猪的皮肤移植给一例特重度烧伤患者,取得良好治疗效果。
▲图片来自西京医院
术后,移植的基因编辑猪皮存活良好,无明显排斥反应。50天后,患者自体皮片扩展成片,覆盖的猪皮脱落,创面全部愈合。8月23日,患者血液及局部皮肤标本,同时送两家第三方机构进行基因组测序、PCR等检测,检测结果均提示,患者血液及皮肤中未发现猪内源性逆转录病毒等病原微生物。
▲猪皮移植前后效果对比(图片由西京医院提供)
窦科峰院士表示,“此次治疗证实异种移植应用于医学救治的可行性和有效性,是异种移植研究领域的又一重要突破。作为解决同种组织器官短缺难题的潜在方案之一,异种移植未来具有广阔临床应用前景。”
中科奥格创始人潘登科博士表示,"皮肤也是一种器官,异种皮肤移植临床研究率先开始,开创了国内异种器官移植临床研究的先河,相信很快会其有他器官的临床研究。”
【合作背景】
中科奥格团队与西京医院在异种移植领域一直保持紧密合作。
2022年10月,西京医院联合中科奥格开展国际首例多基因编辑猪-猴多器官多组织同期联合移植术,期间同步实施猪-猴皮肤移植手术,证实了多基因编辑猪皮具有良好的安全性和有效性。如今,基因编辑猪-烧伤急救病人皮肤移植临床研究的重大成果又将异种移植研究进一步推向临床。
猪对人存在三大异种抗原:αGal、Neu5Gc、Sda,敲除后能够降低90%以上的抗体结合。在猪上转入人补体调节蛋白(CD55、CD46)和凝血调节蛋白(TBM、EPCR)能够进一步增强异种组织相容性,延长移植存活时间;转入抗细胞性排斥基因(CTLA4、CD47)有效抑制T细胞激活和巨噬细胞吞噬。
西京医院本例研究所用猪皮供体为六基因编辑猪(GTKO/B4GalNT2KO/CMAHKO/hCD55/hCD46/hTBM),3月龄/约10kg,敲除了3个主要异种抗原、转入3个人源免疫调节基因。该六基因编辑猪种系已建立繁育群体,并与多个单位合作开展异种移植的相关研究,取得丰硕成果,是目前比较理想的异种移植供体猪。
▲中科奥格基因编辑供体猪